Главная страница

[Медкниги]Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни. Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни


Скачать 0,79 Mb.
НазваниеФармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни
Анкор[Медкниги]Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни.ppt
Дата29.11.2017
Размер0,79 Mb.
Формат файлаppt
Имя файла[Медкниги]Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни.p
ТипРеферат
#36782
Каталогversalitist83

С этим файлом связано 75 файл(ов). Среди них: [Медкниги]Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни.p, prosvet_pub.gif, mdk.gif, vk_gettoken, ?art=10305435&format=a4.pdf&lfrom=241867179 и ещё 65 файл(а).
Показать все связанные файлы

Карагандинский Государственный Медицинский Университет Кафедра общей фармакологии


СРС
На тему: «Фармакотерапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни»


Выполнила: студентка 333 гр. ОМФ
Марченко В.А.
Проверила: преподаватель
Пенькова Л.В.


Караганда 2012

Содержание


Введение
Определение
Классификация
Факторы риска
Причины и патогенез ГЭРБ
Клиническая картина
Методы лечения ГЭРБ (немедикаментозное, медикаментозное и хирургическое лечение)
Антациды
Прокинетики
Блокаторы протонной помпы
Н2- блокаторы
Заключение
Список использованной литературы

Введение


В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) занимает лидирующее положение среди всех заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это дало основание выдвинуть на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе символичный тезис: «ХХ век — век язвенной болезни, XXI век — век гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Работы, проведенные в последние годы, показали, что периодически возникающая изжога - ведущий симптом ГЭРБ - встречается у 20-40% всего населения. При беременности этот симптом встречается у 46% женщин. Что же касается РЭ, то это заболевание обнаруживается у 3-4% всего населения и у 6-12% лиц, подвергшихся эндоскопическому исследованию верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Особенностью поражения больных ГЭРБ является то, что с 18 лет частота заболевания резко увеличивается, а к 75-85 годам снижается, за исключением больных с пептической язвой пищевода.

Определение


Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – это хроническое рецидивирующее многосимптомное заболевание, обусловленное спонтанным, регулярно повторяющимся забросом в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящим к поражению нижнего отдела пищевода.

Классификация ГЭРБ


В настоящее время предложено несколько классификаций ГЭРБ. Наиболее популярная клиническая классификация ГЭРБ (2002 г.) предполагает выделение трех форм заболевания:
Неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) — эндоскопически негативный вариант при наличии клинических данных, катарального эзофагита и отсутствии отчетливых повреждений слизистой оболочки пищевода;
Эрозивная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит (РЭ): эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки пищевода; кровотечение и стриктуры;
Пищевод Барретта.


Такой заброс, т.е. продвижение содержимого желудка через нижний пищеводный сфинктер (НПС) в пищевод называют гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР). Это нормальное физиологическое явление, если возникает изредка после приема пищи и не сопровождается неприятными субъективными ощущениями. Но если таких забросов много и они сопровождаются воспалением или повреждением слизистой оболочки пищевода, внепищеводными симптомами, то это уже болезнь.

Факторы риска


особенности образа жизни;
стресс;
работа, связанная с наклонным положением туловища;
ожирение;
беременность;
курение;
факторы питания (жирная пища, шоколад, кофе, фруктовые соки, алкоголь, острая пища);
прием повышающих периферическую концентрацию дофамина препаратов (фенамин, первитин, прочих производных фенилэтиламина);
грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Причины развития ГЭРБ:


Снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера (НПС).
Снижение способности пищевода к самоочищению.
Повреждающие свойства рефлюктанта, то есть содержимого желудка и/или двенадцатиперстной кишки, забрасываемого в пищевод.
Неспособность слизистой оболочки противостоять повреждающему действию забрасываемого рефлюктанта.
Нарушение опорожнения желудка.
Повышение внутрибрюшного давления.
Пептическая стриктура (сужение) пищевода около НПС, являющаяся осложнением хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Механизмы формирования дисфункции нижнего пищеводного сфинктера


Первичное снижение давления сфинктера.
Увеличения числа и продолжительности эпизодов преходящего расслабления сфинктера. К дисфункции сфинктера могут приводить его транзиторная релаксация, постоянная релаксация, временное повышение внутрибрюшного давления.
Полная или частичная деструкция нижнего пищеводного сфинктера (при развитии грыжи пищеводного отверстия диафрагмы).


Важную роль в патогенезе ГЭРБ играют следующие факторы:

Нарушения моторики пищевода и желудка.
Снижение моторной активности пищевода приводит к ослаблению его перистальтики. Это явление называется снижением объемного пищеводного клиренса. При недостаточности нижнего сфинктера пищевода в него попадают большие объемы кислого содержимого желудка. Этому также способствует замедление процесса опорожнения желудка (например, при его заполнении большими объемами пищи), которое приводит к увеличению давления на сфинктер.


Повышение секреции желудочного сока.
Повышение секреции желудочного сока способствует поступлению большого количества кислого содержимого желудка в полость пищевода, особенно при дисфункции нижнего пищеводного сфинктера. Если перистальтика пищевода нарушена, то это ведет к ослаблению его объемного клиренса. Выделяют также химический пищеводный клиренс, то-есть, нейтрализующее действие слюны и бикарбонатов пищеводной слизи.
Снижение защитных свойств слизистой оболочки пищевода.
В пищеводе существуют два защитных механизма: эзофагеальный клиренс (объемный и химический) и резистентность слизистой. Нормальный эзофагеальный клиренс предупреждает повреждение слизистой оболочки пищевода кислым содержимым желудка и желчью. Если перистальтика пищевода нарушена, то это ведет к замедлению клиренса. Этот патологический процесс наблюдается у 25% пациентов с эзофагитом средней степени тяжести и у 45% больных тяжелым эзофагитом.


Типичные симптомы заболевания:
изжога (усиливающаяся в положении лежа, при наклонах, при физической нагрузке, при переедании);
дисфагия;
тошнота;
рвота;
отрыжка с неприятным (кислым и горьким) привкусом.


Атипичные симптомы ГЭРБ:
некардиальная боль в грудной клетке (особенно при глотании);
чувство тяжести в эпигастральной области после еды;
кашель;
неприятный запах изо рта;
избыточная саливация (слюноотделение) во время сна;
охриплость голоса (за счет раздражения гортани).
Иногда ГЭРБ протекает бессимптомно!


Цели лечения ГЭРБ:
Быстрое купирование симптомов заболевания.
Лечение эзофагита.
Предотвращение развития осложнений и рецидивов заболевания.


Лечение ГЭРБ включает изменение образа жизни, медикаментозную терапию, в наиболее сложных случаях — хирургическое вмешательство. Медикаментозная терапия ГЭРБ и изменение образа жизни больных ГЭРБ преследуют своей целью лечение воспаления слизистой пищевода, уменьшение количества гастроэзофагеальных рефлюксов, снижение повреждающих свойств рефлюксата, улучшение очищения пищевода от попавшего в него агрессивного содержимого желудка и защиты слизистой оболочки пищевода.


Немедикаментозные методы лечения.
Немедикаментозные методы лечения направлены на изменение образа жизни пациента с целью устранения факторов риска заболевания, которые приводят к дисфункции нижнего сфинктера пищевода. Рекомендуются следующие меры:
Снижение массы тела при избыточной массе тела.
Отказ от курения.
Необходимо приподнять головной конец кровати на 15 см.
Не переедать (регулярный прием пищи малыми порциями).
Не принимать пищу менее чем за 3 ч. до сна.


Отказ от пищи, которая расслабляет пищеводный сфинктер или обладает раздражающим действием на слизистую пищевода (жирные продукты, шоколад, мята, специи, лук, кофе, цитрусовые, томаты, алкоголь). Увеличить потребление животного белка.
Избегать горячего питья или алкоголя перед сном.
Отказ от ношения тугой одежды.
Не использовать препараты, оказывающие отрицательное воздействие на моторику пищевода (нитраты, бета-адреноблокаторы, прогестерон, антихолинергические средства, антидепрессанты, антагонисты кальция), а также препараты, повреждающие слизистую оболочку пищевода (нестероидные противовоспалительные препараты, препараты калия).
Избегать работы, связанной с наклонами, подъемом тяжестей.


2. Медикаментозные методы лечения.
антациды
H2 - блокаторы
ингибиторы протоновой помпы
прокинетики

Антациды


лекарственные cредства, снижающие кислотность желудочной среды путем химической нейтрализации соляной кислоты. Эффективность их действия определяется по количеству «обезвреженной» кислоты.
Классификация по всасываемости в кишечнике


всасывающиеся


невсасывающиеся

Состав антацидных препаратов


Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния, алюминия и кальция. Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики, анастетики и другие.
В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния (оксид магния, гидроксид магния, пероксид магния, карбонат магния, силикат магния) и алюминия (гидроксид алюминия, фосфат алюминия и другие). Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Такие соединения не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины. Соединения алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызывать запоры, а магния — ускорению и имеют слабительное действие.


Соединения алюминия усиливают синтез простагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Соединения магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка.

Всасывающиеся антациды


Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными — кратковременность действия, кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции с соляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы. Всасывание в кровь бикарбонатов может привести к развитию системного алкалоза. Длительный приём содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами — молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой, рвотой, полиурией, транзиторной азотемией. Возможно развитие кальциевых камней в почках и нефрокальциноза.


Примеры всасывающихся антацидов:
гидрокарбонат натрия (пищевая сода)
карбонат кальция осаждённый
карбонат магния основной
окись магния
смесь «Бурже» (смесь бикарбоната, сернокислого и фосфорнокислого натрия)
лекарственные препараты «Ренни», «Тамс», «Эндрюс антацид» (смесь карбоната кальция и карбоната магния).

Невсасывающиеся антациды


Активными компонентами невсасывающихся антацидов являются гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния. Невсасывающиеся антациды начинают действовать позже, чем всасывающиеся, но продолжительность их действия больше и достигает 2,5 — 3 часов. Они отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах 3 — 4 рН.

Невсасывающиеся антациды подразделяются на следующие группы:


алюминиевые соли фосфорной кислоты (препараты на их основе — «Альфогель», «Гастерин», «Фосфалюгель»)
алюминиево-магниевые комбинации, наиболее распространённой среди которых является «алгелдрат (алюминия гидроксид) + магния гидроксид» (антацидные препараты: «Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол» и «Палмагель»)
алюминиево-магниевые комбинации с добавлением альгината (антацидные препараты: «Топалкан», «Гевискон»)
алюминиево-магниевые комбинации с добавлением анастетика бензокаина (антацидные препараты: «Алмагель А», «Палмагель А»)
алюминиево-магниевые препараты с добавлением cиметикона, применяемого для предотвращения метеоризма (антацидные препараты: «Алмагель Нео», «Гестид», «Релцер»)
комбинации соединений алюминия, магния и кальция: гидроталцит (антацидные препараты: «Рутацид», «Тальцид», «Тисацид»), гидроталцит и магния гидроксид («Гастал») и другие

Лекарственные формы антацидных препаратов


Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов. Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.


Алмагель(лат. Almagel) — антацидное, обволакивающее и адсорбирующее лекарственное средство.
Способ применения алмагеля и дозы: взрослым и детям старше 15 лет по 5 — 10 мл 3 — 4 раза в день. Разовая доза может быть увеличена до 15 мл. Детям до 15 лет назначают уменьшенную в 2 раза дозу. Алмагель принимают через час после еды и вечером перед сном. В течение 15 минут после приёма препарата не рекомендуется пить воду. Продолжительность курса лечения алмагелем не должна превышать 15 — 20 дней. В профилактических целях принимают 5 — 10 мл альмагеля за 15 минут до приёма препаратов, раздражающих слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Побочные действия: запор, тошнота, спазмы желудка, изменение вкусовых ощущений, гипермагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек, аллергия. При почечной недостаточности — жажда, снижение артериального давления, гипорефлексия.


Фосфалюгель (лат. Phosphalugel) — антацидный лекарственный препарат, гель, расфасованный в пакетики по 16 г, белого или почти белого цвета, сладкий на вкус, с привкусом и запахом апельсина.
Способ применения фосфалюгеля и дозы:
Взрослым и детям старше 6 лет — приём внутрь по 1 — 2 пакетика фосфалюгеля 2 — 3 раза в сутки. Детям до 6 месяцев — 1/4 пакетика или 1 чайная ложка после каждого из 6 кормлений; старше 6 месяцев — по 1/2 пакетика или 2 чайные ложки после каждого из 4 кормлений. Фосфалюгель принимается или в чистом виде, или в разведённом в половине стакана воды. Перед вскрытием содержимое пакетика перемешивается, растирая его между пальцами.
При гастроэзофагеальных рефлюксах, рефлюкс-эзофагите, грыже пищеводного отверстия диафрагмы — непосредственно после еды и на ночь.
Побочные действия: редко, в основном у людей пожилого возраста и лежачих больных — запор.


Гевискон (лат. Gaviscon) — антацидный лекарственный препарат. Антирегургитант. Иногда называют гавискон. Гевискон форте (лат. Gaviscon forte) — препарат, отличающийся от гевискона повышенным содержанием активного вещества — натрия альгината.
Способ применения и дозы:
гевискон и гевискон форте принимают внутрь, после каждого приема еды и перед сном:
Взрослые и дети старше 12 лет принимают гевискон по 10-20 мл суспензии. Максимальная суточная доза 80 мл.
Взрослые и дети старше 12 лет принимают гевискон форте по 5-10 мл суспензии. Максимальная суточная доза 40 мл.
Дети от 6 до 12 лет принимают гевискон по 5-10 мл. Максимальная суточная доза 40 мл (Инструкция по применению суспензии гевискон и гевискон форте).
Взрослые и дети старше 12 лет принимают по 2-4 таблетки гевискона в каждый прием
Детям в возрасте до 12 лет режим дозирования гевискона в таблетках (Инструкция по применению таблеток гевискон).
Таблетки при приеме тщательно разжевываются. Пожилой возраст пациентов не требует изменения дозировки.
Побочные действия: возможны аллергические реакции.


Маалокс(лат. Maalox) — антацидный, адсорбирующий, обволакивающий, ветрогонный и желчегонный лекарственный препарат.
Способ применения и дозы:
Маалокс принимают обычно через 1 час 3 — 4 раза в сутки после еды и на ночь или при возникновении болей. При рефлюкс-эзофагите маалокс принимают через короткое время после еды. Жевательные таблетки маалокс принимают по 1 — 2 штуки, рассасывая или тщательно разжёвывая. Суспензию принимают по 15 мл (1 столовая ложка или 1 пакетик). Детям дозировку определяет врач. Перед употреблением суспензию гомогенизируют, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами. Курс лечения не должен продолжаться более 2 — 3 месяцев.
Побочное действие: запор, тошнота, изменение вкусовых ощущений, гипермагниемия, гипералюминиемия, гипофосфатемия, энцефалопатия, нарушение функции почек, обострение костно-суставных заболеваний, болезнь Альцгеймера.

Прокинетики


лекарственные препараты — стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.
1. Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов
Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения. Домперидон является к прокинетикам II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.


2. Агонисты ацетилхолина — стимуляторы перистальтики кишечника
Препараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд оказывает незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.
3. Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов


Мотилиум (лат. Motilium) — прокинетик II поколения, предназначенный для лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождающихся снижением моторно-эвакуаторной функции, а также противорвотное лекарственное средство.
Побочные эффекты:
пищеварительная система: редко — желудочно-кишечные расстройства, очень редко — преходящие спазмы кишечника
нервная система: очень редко — экстрапирамидные явления (спазмы лицевой мускулатуры, тризмы, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазмы экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус) и исчезают после прекращения приема Мотилиума
иммунная система: очень редко — аллергические реакции
эндокринная система: гиперпролактинемия; очень редко — галакторея, гинекомастия и аменорея
покровная система: крапивница, кожный зуд

Ингибиторы протонной помпы


Лансопразол (лат. lansoprazol) — лекарственное средство, понижающее кислотность желудка, ингибитор протонной помпы.
Способ применения лансопразола и дозировка
Лансопразол принимают внутрь, предпочтительно утром.
эрозивно-язвенный эзофагит: 30–60 мг в день 4–8 недель
рефлюкс-эзофагит: 30 мг в день — 4 недель
Побочные действия лансопразола
пищеварительная система: диарея; менее часто — повышение или понижение аппетита, тошнота, боли в животе; редко — запор; в отдельных случаях — неспецифический язвенный колит, кандидоз ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа) и билирубина
нервная система и органы чувств: головная боль; редко — чувство недомогания, головокружение, сонливость, депрессия, тревога
респираторная система: редко — сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей
сердечно-сосудистая система и кровь: редко — тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями); в отдельных случаях — анемия
кожные покровы: в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная эритема, алопеция, кожная сыпь
прочее: редко — гриппоподобный синдром, миалгия


Рабепразол (лат. rabeprazole) — противоязвенное лекарство, ингибитор протонной помпы.
Таблетки рабепразола проглатывают целиком не разжевывая и не измельчая. Дозы и длительность применения рабепразола зависят от заболевания:
ГЭРБ — 20 мг один раз в сутки в течение 4–8 недель, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10–20 мг один раз в сутки
Побочные действия рабепразола
пищеварительная система: диарея, тошнота; менее часто — рвота, боль в животе, метеоризм, запор; редко — сухость во рту, отрыжка, диспепсия; в единичных случаях — нарушение вкусовых ощущений, анорексия, стоматит, гастрит, повышение активности трансаминаз
нервная система и органы чувств: головная боль; реже — головокружение, астения, бессонница; очень редко — нервозность, сонливость; в отдельных случаях — депрессия, нарушения зрения
опорно-двигательный аппарат: редко — миалгия; очень редко — артралгия, судороги икроножных мышц
органы дыхания: редко — воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель; очень редко — синусит, бронхит
аллергические проявления: редко — сыпь, кожный зуд
другое: редко — боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях — повышенная потливость, увеличение массы тела, лейкоцитоз

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов


Принята следующая классификация Н2-блокаторов по поколениям:
I-е поколение — циметидин,
II-е поколение — ранитидин,
III-е поколение — фамотидин,
IV-е поколение — низатидин,
V-е поколение — роксатидин.

Механизм действия блокаторов Н2-гистаминорецепторов состоит в специфической конкурентной блокаде рецепторов париетальных клеток главных желез желудка. В клиническом плане это проявляется ингибированием секреции кислоты — как базальной, так и стимулированной гистамином, гастрином, пентагастрином, димаприлом (агонист Н2-гистаминовых рецепторов) и пищей. Поэтому препараты назначают при заболеваниях, в развитии которых значительную роль играет пептический фактор, или в тех случаях, когда требуется его подавление.


I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил, тагомет и др.). Доза для орального приема — 800—1000 мг/сут в 4, 2 и 1 прием (вечером). При внутривенной терапии препарат вводят по 300 мг 3—4 раза в сутки.
Побочные эффекты
гастроинтестинальные: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор;
кожные: сыпь, зуд;
нервно-психические: головная боль, головокружение, сонливость, временные психические расстройства (отмечаются, как правило, у лиц пожилого возраста и тяжелых больных);
эндокринные: антиандрогенный (обусловлен конкурентным связыванием циметидина с андрогенными рецепторами), пролактинемия;
влияние на печень: угнетение системы ферментов цитохром Р450, участвующих в метаболизме лекарств (замедление инактивации теофиллина, варфарина, фенитоина, пропранолола, метопролола, диазепама, лидокаина), гепатит;
гематологические: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;
кардиоваскулярные: аритмии, гипотония, остановка сердца, изменения на ЭКГ (обычно отмечаются при внутривенном введении);
почечные: конкурентное нарушение канальцевой секреции прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида.


II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.).
Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 50 мг 3—4 раза в день.
Отмечается лучшая переносимость ранитидина по сравнению с циметидином. Так, ранитидин не вызывает антиандрогенный эффект. Подавление системы ферментов цитохром Р450 характерно только для фенитоина, варфарина и метопролола и при назначении высоких доз. Вместе с тем случаи гепатита на фоне приема ранитидина отмечаются чаще, чем на фоне циметидина.
III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.).
Доза для орального приема — 40 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 20 мг 2 раза в день.
Во многих исследованиях показано, что фамотидин подавляет базальную желудочную секрецию в 40—150 раз сильнее циметидина и в 7—20 раз — ранитидина. Фамотидин прочно связывается с Н2-гистаминорецепторами, поэтому его действие довольно продолжительное: в эквимолярных дозах препарат в 1,3 раза дольше других Н2-блокаторов подавляет секрецию, стимулированную максимальными дозами гистамина. Средняя продолжительность его действия после орального приема — 10—12 ч, в течение которых наблюдается однородная фармакологическая реакция с подавлением секреции на 86 и 94% (дозы 20 и 40 мг соответственно), что позволяет поддерживать уровень рН в ночное время выше 4,5.


Применение фамотидина утром ингибирует стимулированную пищей желудочную секрецию соответственно на 76 и 84% в течение 4—5 ч.
Фамотидин хорошо переносится больными при коротких курсах лечения обострений заболевания и длительной профилактической терапии. Препарат не угнетает систему ферментов цитохром Р450. Вероятность различных побочных реакций допускается, хотя сообщений о значительных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой, центральной нервной, эндокринной систем и почек нет. Отмечены лишь небольшие гастроин-тестинальные и кожные симптомы, не требовавшие отмены препарата. Даже длительное применение очень высоких доз при синдроме Золлингера-Эллисона — до 800 мг/сут в течение 1-72 мес — не сопровождалось патологическими реакциями. В отличие от циметидина и ранитидина фамотидин не угнетает активность алкогольной дегидрогеназы, благодаря чему может применяться у алкоголиков и умеренно употребляющих алкоголь пациентов.
Элиминация фамотидина снижена у пациентов со средней и тяжелой степенями почечной недостаточности, поэтому при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже стоит уменьшить дозу; при клиренсе менее 10 мл/ мин дозу уменьшают до 20 мг/сут или увеличивают интервалы между приемами до 36—48 ч.


IV поколение: низатидин.
Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 100 мг 3 раза в сутки.
V поколение: роксатидин.
Доза для орального приема — 150 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).


В настоящее время среди специалистов отсутствует единое мнение в отношении показаний для хирургического лечения. Для лечения ГЭРБ применяется операция фундопликации, выполняемая лапароскопическим способом. Однако даже хирургическое вмешательство не даёт гарантии полного отказа от пожизненной терапии ИПН. Хирургическая операция проводится при таких осложнениях ГЭРБ, как пищевод Барретта, рефлюкс-эзофагит III или IV степени, стриктуры или язвы пищевода, а также при низком качество жизни, обусловленном:
сохраняющимися или постоянно возникающими симптомами ГЭРБ, не устраняемыми с помощью изменения образа жизни или медикаментозной терапии,
зависимостью от приема лекарств или в связи с их побочными эффектами,
грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.


Решение об операции должно приниматься с участием врачей разных медицинских специальностей (гастроэнтеролога, хирурга, возможно, кардиолога, пульмонолога и других) и после проведения таких инструментальных исследований, как эзофагогастродуоденоскопия, рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ, манометрия пищевода и суточная рН-метрия.

Заключение


В большинстве случаев у пациентов с ГЭРБ оказываются эффективными немедикаментозные и медикаментозные методы лечения.
Однако часто после прекращения приема лекарственных препаратов наблюдаются рецидивы, требуется длительная поддерживающая терапии. Поэтому перед началом терапии необходимо оценить риск развития осложнений у пациента. Больным, у которых высока вероятность развития осложнений, необходимо проводить хирургическое лечение вместо назначения лекарственных препаратов.

Список использованной литературы


1997 - 2012 Столица-Медикл
www.gastroscan.ru
Wikipedia®
naclo@mail.ru
© 2012 «ЙОД.ру»
http://medecinskayaencyclopedia.ru
http://medvestnik.ru/archive/2010/19/3147.html
postmaster@doctormedia.ru


перейти в каталог файлов
связь с админом