Главная страница

Лекция 05 - Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества). Лекция 05 - Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямо. Лекция 5 Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества)


НазваниеЛекция 5 Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества)
АнкорЛекция 05 - Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).doc
Дата31.10.2018
Размер56 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файлаЛекция 05 - Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямо
ТипЛекция
#57548
Каталогid151584955

С этим файлом связано 2 файл(ов). Среди них: Лекция 05 - Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямо, Лекция 04 - Средства, стимулирующие холинергические синапсы.doc, Справочный материал на тему Холиномиметики. © Л.А. Овсянникова.p.
Показать все связанные файлы

Лекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 5:

Нейротропные вещества. Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).
За 1 с. 1 молекула ацетилхолинэстеразы гидролизует 10,000 молекул ацетихолина.

Ферменты, гидролизирующие ацетилхолин:

  1. АХЭ, ацетилхолинэстераза (в синапсах)

  2. БХЭ, бутирилхолинэстеразы ( в плазме крови)

При недостаточности БХЭ некоторые лекарственные вещества действуют дольше (например, дитилин).

Принцип действия антихолинэстеразных веществ:

Блокада АХЭ→снижение количества гидролизуемого ацетилхолина→увеличение времени действия ацетилхолина.

Антихолинэстеразные вещества действуют на те же органы. Что и ацетилхолин:

  • глаз

  • ЖКТ

  • бронхи

  • нервно-мышечная передача

  • сердечная деятельность

  • мочевого пузыря (регуляция тонуса)

Классификация:

  1. по способности взаимодействовать с различными центрами АХЭ

    • анионный центр (эдрофоний)

    • эстеразный центр (ДФФ)

эдрофоний – ионная связь, непродолжительное действие (30-40 мин)

прозерин, физостигмин – оба центра, ионная и ковалентная связь, действие более длительно

ДФФ – ковалентная связь, полная инактивация данной молекулы АХЭ, его действие заканчивается, когда синтезируется новая молекула АХЭ

  1. по длительности лействия

    • короткого (эдрофоний)

    • среднего (прозерин)

    • длительного (ДФФ, армин)

  1. по принципу взаимодействия с АХЭ

    • необратимого типа действия (армин, ДФФ), фосфакол

    • обратимого типа действия

Физостигмина салицилат

(син. Eserini salicylas, сод. в калабарских бобах)

Показания к применению:

  1. в офтальмология для лечения глаукомы

  • суживает зрачок

  • снижает внутриглазное давление

  • вызывает спазм аккомодации

  1. лечение атонии кишечника и мочевого пузыря

(связано с нарушением иннервации, частое осложнение после операции)

  1. декураризация

после курареподобных средства (блокируют Н-ХР концевых пластинок, вещества антидеполяризующего типа действия), например, после тубокурарина

  1. терапия некоторых форм аритмии

предупреждение некоторых форм тахиаритмии (эдрофоний блокирует атриовентрикулярную проводимость)



  1. лечение болезни Альцгеймера

полная потеря памяти и нарушение интеллекта: в 65 лет – страдает 5% населения, 95 лет – 90%, при этом заболевании снижается плотность Н-ХР в переднем мозге – базальных ядрах и снижается активность холинацетилтрансферазы в гиппокампе

Галантамина гидробромид

(син. Nivalinum)

Устраняет остаточные явления у перенесших полиомиелит.

Не используется для лечения глаукомы (вызывает конъюктивит).

Прозерин (син. Неостигмин)

Действует на периферические рецепторы.

Используется лечения тяжелой миастении (miastenia gravis – поражение Н-ХР скелетных мышц, что вызывает мышечную слабость, вплоть до птоза)

Армин

необратимый ингибитор АХЭ, фосфорорганическое соединение

ФОС (фосфорорганические соединения)

  • ЛВ

  • инсектициды

  • фунгициды

    • дихлофос

    • хлорофос

  • боевые отравляющие вещества

    • зарин (липофильные, всасываются с кожи)

    • заман (чрезвычайно активны)

    • табун

Лечение отравлений ФОС:

      1. общие принципы

  • удаление яда с кожи и слизистой, промывание щелочными растворами

  • солевые слабительные, клизмы

  • диализ, гемосорбция

      1. частные принципы

использование реактиваторов АХЭ (РХЭ):

        • дипироксим

содержит оксимные группировки

        • изонитрозин

применяется для лечения поражений ЦНС (проникновение через ГЭБ)

Принцип действия:

ФОС связывается с эстеразными центрами АХЭ. РХЭ содержит катионную группу, которая связывается с анионным центром АХЭ, затем РХЭ освобождает АХЭ от ФОС. РХЭ действуют, если применяются быстро

Преимущественные эффекты антихолинэстеразных средств – на М-ХР, если они заблокированы (атропином) проявляется действие на Н-ХР

Н-холиномиметики:

  1. никотин=цитизин (0,15% цититон)

  2. лобелин

  3. никотин

Цититон.

Применение:

  1. асфиксия новорожденных

  2. резкая остановка дыхания, действие 1-2 мин.



  1. лечение варикозно расширенных вен

Никотин

Жидкий алкалоид, содержащийся в листьях табака, с мгновенным эффектом на ЦНС (через 7с от вдыхания)

Влияние на Н-ХР различных локализаций:

Малые дозы – стимуляция

Большие дозы – угнетение, блокировка

(действует на вегетативные ганглии, каротидный синус, концевые мышечные пластинки, ЦНС, хромаффинные клетки надпочечников)

Фармакологические эффекты зависят от суммации эффектов на центральные и периферические Н-ХР.

ЧСС: повышение (снижение активности вагуса, активация надпочечников)

АД: повышение

Моторика кишечника повышается.

Секреция слюнных и бронхиальных желез меняется незначительно.

Используется для облегчения отвыкания от курения.

Холиноблокаторы (ЛВ, угнетают холинэргические синапсы)

а) ЛВ, угнетающие М- и Н-ХР

б) ЛВ, угнетающие М-ХР

в)ЛВ, угнетающие Н-ХР

1. ганглиоблокаторы (HN)

2. курареподобные средства (HM)

        • циклодол

        • атропин

        • скополамин

        • метацин

        • ипратропия бромид

        • пирензепин

        • тровентол

        • платифиллин

        • спазмолитин

        • апрофен

        • арпенол

        • фубромеган

        • тропикамид

        • бензогексоний

        • пирилен

        • гигроний

        • тубокурарина гидрохлорид

        • дитилин



Циклодол.

Применяется для лечения паркинсонизма (недостаточность дофамина в базальных ядрах головного мозга).

Для паркинсонизма характерны:

  1. тремор

  2. ригидость

  3. акинезия

Паркинсонизм еще называют "дрожательный паралич".

Атропина сульфат.

Его эффекты противоположны АХ (устраняет эффекты АХ)

  • сердце (повышение ЧСС, АВ проводимости)

  • способствует желчеотделению (расслабление гладких мышц протоков)

  • снижает тонус и перистальтику ЖКТ

  • снижает тонус мочевого пузыря

  • расширяет зрачок

  • снижает секрецию потовых желез, что вызывает повышение температуры

  • ЦНС стимулирует.

перейти в каталог файлов
связь с админом