Главная страница

17.Гемостаз.Механизмы и патология. 17.Гемостаз.Механизмы и патология.ppt. Лекция 6 Гемостаз Механизмы и патология Компоненты гемостаза


Скачать 1,44 Mb.
НазваниеЛекция 6 Гемостаз Механизмы и патология Компоненты гемостаза
Анкор17.Гемостаз.Механизмы и патология.ppt
Дата31.10.2018
Размер1,44 Mb.
Формат файлаppt
Имя файла17.Гемостаз.Механизмы и патология.ppt.ppt
ТипЛекция
#57555
Каталогid328311289

С этим файлом связано 32 файл(ов). Среди них: Цветовосприятие.ppt.ppt, 18.Факторы сверт и противосверт системы крови.Геморр диатезы и с, kartochki_spex.doc, 17.Гемостаз.Механизмы и патология.ppt.ppt, Granik_V_G_-_Osnovy_meditsinskoy_khimii.pdf, Meditsinskaya_parazitologia_Musyrgalina_F_F.pdf и ещё 22 файл(а).
Показать все связанные файлы

Лекция 6 Гемостаз


Механизмы и патология

Компоненты гемостаза


Компоненты гемостаза
Сосудистая стенка
Клетки крови (прежде всего тромбоциты)
Плазменные системы:
- свертывающая, противосвертывающая:
система антикоагулянтов фибринолитическая (или плазминовая) система
+ тромбоциторезистентность сосудистой стенки
Виды гемостаза:
Cосудисто-тромбоцитарный (СТГ, первичный)
Коагуляционный (КГ, вторичный)

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (СТГ)


Первым реагирует на повреждение (первичный)
Компоненты:
сосудистая стенка и тромбоциты


Мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит


25 часов

Схема образования тромбоцитов в костном мозге


Мегакариобласт


Промегакариоцит


Мегакариоцит


Тромбоциты


Время созревания тромбоцита – 8 дней,
Время пребывания в кровотоке – 5-11 дней.
Выделяют 2 пула тромбоцитов: циркулирующий (это примерно 67% клеток) и пристеночный (оставшиеся 33%).
Нормальное содержание тромбоцитов в крови – 150-350 Г/л.
Место гибели – РЭС.


Кинетика тромбоцитов

Тромбоциты


По степени зрелости: Юные (незрелые) (2-4,5%), Зрелые (87-98%), Старые тромбоциты (0-3%), Формы раздражения (2-4,5%)


По диаметру: Микроциты – 1,5 мкм, Нормоциты – 2-4 мкм, Макроциты – 5 мкм, Мегалоциты – 6-10 мкм

В структуре тромбоцита выделяют 2 зоны


Мембрана – фосфолипиды (взаимодействие плазменных факторов и антикоагулянтов) + рецепторы:
- гликопротеины I, II, III, состоящие из субъединиц α и β – необходимы для адгезии, агрегации, ретракции тромба,
ГП Iβ – рецептор для ф. Виллебранда
ГП IIβ/IIIα – рецепторы для ФГ и др. агонистов агрегации Тр (АДФ, адреналина, арахидоновой к-ты и др.)
ГП IIIβ – рецептор для тромбоспондина
Гель-зона (матрикс цитоплазмы) – в ней располагаются:
- микротрубочки и микрофиламенты (обеспечивают образование псевдоподий, участвуют в секреции, ретракции тромба);
- канальцы (участвуют в секреции);
- гранулы (содержащиеся в них вещества опосредуют спазм сосудов, активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, ретракцию тромба).


Гиаломер – периферический слой цитоплазмы тромбоцита, не содержащий гранулы


Грануломер – центральная часть цитоплазмы тромбоцита, содержащая гранулы

Ультраструктура тромбоцита

Компоненты гранул тромбоцитов


Плотные тельца:
Пероксидаза
Катионные белки
АМФ, АДФ, АТФ
Катехоламины
Серотонин
Са2+


α-гранулы:
Β-тромбоглобулин
Фибриноген
Фактор Виллебранда
Пластиночный фактор 4
Фактор Vа
Тромбоспондин
Фибронектин
t-pa
ФСФ
Ростовой фактор
Фактор проницаемости
Бактерицидный фактор
Хемотаксический фактор
Калликреин
α2-антиплазмин


Лизосомы:
Кислые гидролазы:
β-N-ацетилглюкозаминидаза
β-N-ацетилгалактозаминидаза
β-глюкуронидаза
β-галактозидаза
Α-арабинозидаза

Функции тромбоцитов


Сорбционно-транспортная
Воспалительная
Фагоцитарная
Ангиотрофическая
Репарационная
Ангиоспастическая
Коагуломодулирующая
Ретрактильная
Адгезивно-агрегационная

Механизмы тромборезистентности сосудистой стенки


Гладкость и отрицательный поверхностный заряд эндотелия
Фиксация на эндотелии сосудов антикоагулянтов - кислых мукополисахаридов (гепарина и комплекса «гепарин-антитромбин III»)
Синтез эндотелиоцитами ингибиторов агрегации тромбоцитов:
простациклина (метаболит арахидоновой кислоты)
t-pa (лизирует агрегаты тромбоцитов)
оксида азота (фактор релаксации сосудов)
Инактивация тромбомодулином тромбина (тромбин - стимулятор агрегации тромбоцитов)
Элиминация прокоагулянтов и их метаболитов

Стадии СТГ


Повреждение эндотелия и первичный спазм сосудов
Адгезия тромбоцитов к участку деэндотелизации
Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов
Агрегация тромбоцитов
Образование первичной гемостатической пробки

I стадия Повреждение эндотелия и первичный спазм сосудов


Повреждение эндотелия снижение тромборезистентности сосудистой стенки обнажение коллагеновых волокон экспрессия адгезивных белков


Активация САС → высвобождение КА → сокращение ГМК сосудов

II стадия Адгезия тромбоцитов


Осуществляется посредством:
Электростатического взаимодействия
Адгезивных белков (фактора Виллебранда, фибронектина, тромбоспондина) - образуют мостики между рецепторами тромбоцитов и коллагеном
Фермента гликозилтрансферазы - взаимодействует со специфическим рецептором на молекуле коллагена и способствует «посадке» тромбоцита на коллаген

Адгезированные тромбоциты на сосудистой стенке

III стадия Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов


Факторы активации тромбоцитов:
Тромбин
ФАТ, АДФ, адреналин
Са2+
↑ Са2+ → активация ФЛА2 → высвобождение арахидоновой к-ты


ПГ


ТхА2


↑цАМФ


Фосфорилирование и активация кальмодулина


Транспорт Са2+ из СПР в ЦП


Сокращение тромбастенинов


Псевдоподии Тр


Дегрануляция Тр


Вторичный спазм сосудов

IV стадия Агрегация тромбоцитов


Факторы гранул


коллаген


Фибриноген


ФАТ, компоненты гранул тромбоцитов

IV стадия Образование гемостатической пробки, уплотнение тромба


Тромбастенины


Плазменные факторы


Активация КГ по внутреннему механизму

Патология ТСГ

Виды кровоточивости


Связанные с патологией гемостаза:
петехиально-синячковый гематомный смешанный (петехиально-гематомный)
васкулитно-пурпурный ангиоматозный
Несвязанные с патологией гемостаза:
невритический имитационный пурпура жесткого обращения

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза


Механизм нарушений


Тромбоцито-пении


Тромбоцито-патии


Смешанные


Количество тромбоцитов


Менее 150 Г/л


N


Менее 150 Г/л


Адгезивно-агрегативные свойства тромбоцитов


N


Снижены


Снижены


Клинические проявления нарушений СТГ
удлинение времени кровотечений при случайных парезах, экстракции зубов (при снижении тромбоцитов менее 120 Г/л);
петехии, кровоподтеки (экхимозы), синяки, (при снижении тромбоцитов до 50-20 Г/л);
спонтанные носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в конъюктиву глаза и головной мозг (при снижении количества тромбоцитов ниже 20 Г/л).

Тромбоцитопении


Вследствие нарушения тромбоцитопоэза


Вследствие повышенного разрушения или потребления тромбоцитов


Перераспределительные

Тромбоцитопении, обусловленные нарушением тромбоцитопоэза


Приобретенные – причины развития:
- гипо- и апластические состояния КМ:
а) постинфекционные (при туберкулезе, гепатитах и т.д.), б) токсические (промышленные яды – бензол и его производные, свинец и т.д.; лекарства – цитостатики, тиазиды и др.), в) пострадиационные (ионизирующая радиация),
- Метаплазия КМ (лейкозы, метастазы рака в КМ, миелофиброз),
- недостаток витамина В12 и фолиевой кислоты и т.д.
Наследственные:
аутосомно-доминантная тромбоцитопения синдром Вискотта-Олдрича – Х-сцепленное РЗ
синдром Фанкони – Х-сцепленное РЗ

Тромбоцитопении вследствие повышенного разрушения тромбоцитов (иммунные)


Аутоиммунные
Гетероиммунные
Трансиммунные
Изоиммунные


АТ


АТ


АТ


АТ


Мать с болезнью
Верльгофа


Плод


АТ


АТ


Здоровая мать, донор


Плод, реципиент


Болезнь Верльгофа


Неонатальная ТПП


ГП

Тромбоцитопении вследствие повышенного потребления тромбоцитов (неиммунные)


Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Патогенетические факторы:
    Агрегация тромбоцитов
    Окклюзия сосудов
    Гемолитическая анемия

    Повреждение сосудистого эндотелия чрезмерное высвобождение + аномальная фрагментация и мультимерность фактора Виллебранда
    Активация тромбоцитов Тромбообразование

Перераспределительные тромбоцитопении


Спленомегалия
Гиперспленизм

Тромбоцитопатии


Наследственные:
1. Дефекты поверхностной мембраны
Аномалии или дефицит мембранных рецепторов (гликопротеинов)
Тромбастения Гланцмана - дефицит ГП IIβ/IIIα (АРЗ)
Тромбодистрофия Бернара-Сулье - дефицит ГП Iβ (АРЗ)
Нарушение дегрануляции Тр
Дефекты грануломера
Дефицит плотных гранул (синдром Чедиака-Хигаси, Хермански-Пудлака (АРЗ), Вискотта-Олдрича (ХСРЗ)
Дефицит α-гранул - синдром серых тромбоцитов
4. Дефицит или аномалия (нарушения мультимерности) фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда – АДЗ)
5. Дефект мобилизации Са2+
6. Дефект мобилизации арахидоновой кислоты (образования ПГ и ТхА2)

Тромбоцитопатии


Приобретенные:
при опухолевых процессах и лейкозах, при миеломной болезни, при ДВС-синдроме, при заболеваниях печени и почек, при недостатке витаминов В12 и С, при действии ионизирующей радиации, при приеме лекарств (аспирина).

Методы исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза


Проба на ломкость капилляров – манжеточная (проба Румпеля-Леде-Кончаловского), баночная пробы, проба щипка.
Измерение времени кровотечения:
Проба Дьюка. Норма – 2-4 мин.
Проба Айви. Норма – 5-8 мин.
Определение ретракции кровяного сгустка:
- по методу Хоршбека – определение времени ретракции. Норма – 30 мин.
- метод Макферлейна – определение степени ретракции кровяного сгустка.
Норма 44-66%, индекс ретракции – 0,3-0,5.
Подсчет количества тромбоцитов
- в камере Горяева,
- в окрашенных мазках крови (по методу Фонио).
Изучение тромбоцитограммы.
Исследование адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов
(в агрегометре).

Манжеточная проба (проба Румпеля-Леде-Кончаловского)


≤ 10 петехий


> 10 петехий

Определение времени кровотечения


по Дьюку


по Айви

Определение степени ретракции кровяного сгустка (метод Макферлейна)

Агрегатограмма


Нормальная агрегатограмма при введении АДФ:
1-я волна—экзогенный АДФ,
2-я волна—эндогенный (тромбоцитарный) АДФ.


Истощение внутриклеточных запасов АДФ (длительное применение аспирина).


Качественный дефект тромбоцитов рецепторов к АДФ, трансдукции сигнала с рецепторных структур.


перейти в каталог файлов
связь с админом