Главная страница
qrcode

Методические разработки


НазваниеМетодические разработки
Анкор177.doc
Дата18.09.2017
Размер2,07 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файла177.doc
ТипМетодические разработки
#21201
страница7 из 14
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14


3.1 Клиническая физиология почек

Почки выполняют три важные функ­ции: регуляторную, экскреторную и инк­реторную.

Регуляторная функция почекзаклю­чается в поддержании постоянства внут­ренней среды организма (гомеостаза), в частности стабильности концентрации ос­мотически активных веществ в крови (осморегуляция), регуляции состава вне­клеточной жидкости тела (волюморегуля-ция), концентрации каждого из ионов (ионная регуляция) и поддержании кис­лотно-основного равновесия.

Почки способны обеспечить гомеостаз при весьма значительных колебаниях ко­личества поглощенной жидкости и дру­гих веществ, а также продуктов метабо­лизма. Здоровые люди могут потреблять в сутки 1 - 20 л воды, 5 - 500 ммоль на­трия, 20 - 200 ммоль калия. В почках фильтруется большой объем жидкости, при этом необходимые для организма веще­ства подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции), а ненужные — выводятся с мочой. В норме осмолярность крови колеблется в пределах ±1,2 %, концентра­ция Na+ - ±2,5 %, СL- ±2 %, рН -±1 %. Именно эти отклонения и являют­ся специфическими раздражителями, включающими в почке тот или иной ме­ханизм регуляции, восстанавливающий на­рушенное равновесие.

Экскреторная функция почекобеспе­чивает выведение из организма жидкости, органических веществ, продуктов метабо­лизма (мочевина, креатинин, мочевая кислота) и чужеродных веществ (лекарствен­ные средства, токсины) (табл. 1).

При поражении почек ее экскреторная функция сохраняется в течение продол­жительного времени и после снижения или прекращения регуляторной деятельности.

Инкреторная функциязаключается в выработке почечной тканью таких биоло­гически активных веществ, как простагландины, кинины, ренин, эритропоэтин и др.

  1. Простагландины образуются путем циклооксигенации арахидоновой кислоты. Те из них, которые синтезируются в кор­ковом слое почек, принимают участие в регуляции почечного кровотока. Проста­гландины, продуцируемые мозговым сло­ем, модулируют реабсорбцию натрия и хлора.

  2. Калликреин-кининовая система по­чек локализуется в дистальных отделах нефрона и является интегральной частью внутрипочечной гормональной системы, контролирующей экскрецию воды и элекролитов и принимающей участие в регу­ляции артериального давления. Калликреины представляют собой сериновые протеазы, которые высвобождают кинины из присутствующих в плазме субстратов, на­зываемых кининогенами.

3. Ренин-ангиотензиновая система почек участвует в регуляции внутрипочечного и системного кровообращения. Ре­нин представляет собой кислую сериновую протеазу, которая вырабатывается юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) почек. Ренин действует на ангиотензиноген и α-глобулин, образуя неактивный декапептид ангиотензин I. Последний под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) переходит в биологи­чески активный октапептид ангиотензин П. Самым важным физиологическим действи­ем ангиотензина II является сужение глад­кой мускулатуры сосудов и стимуляция надпочечников с образованием альдосте-рона.

4. Эритропоэтин представляет собой гликопротеиновый гормон, участвующий в регуляции эритропоэза. Наиболее важным физиологическим регулятором продукции эритропоэтина является концентрация кислорода в почечных клетках. Если ок-сигенация почек уменьшается, продукция эритропоэтина возрастает. Дефицит кис­лорода приводит к высвобождению ряда простагландинов и простациклина, акти­вации аденилатциклазы, увеличению со­держания в почках циклического адено-зинмонофосфата и стимуляции биосинте­за эритропоэтина. Регуляция продукции эритропоэтина осуществляется в клетках ЮГА. При почечной недостаточности де­фицит эритропоэтина приводит к разви­тию анемии.

Табл. 1. Количественные показатели экскреции различных веществ в сутки почками здорового человека




3.2 АНАТОМИЯ ПОЧКИ

Почки расположены в забрюшинном пространстве на уровне XII грудного и III поясничного позвонков. Размеры почки у взрослых составляют примерно 11 х 6 х 3 см, масса — 120—170 г. Через ворота почки (медиально вогнутый край) входят почечная артерия и нервы, выходят — почечная вена, лимфатические сосуды и мочеточник. На разрезе почка имеет сло­истое строение. Выделяют корковый (на­ружный) слой толщиной примерно 1 см и медуллярный (внутренний). Последний состоит из 8 —18 пирамид конической формы, вершины которых формируют почеч­ные сосочки.

Почечная артерия отходит от аорты на уровне LjLn. Вблизи ворот почки она разделяется обычно на переднюю и зад­нюю ветви. Проникая в почечную паренхи­му, эти ветви образуют междолевые арте­рии, которые проходят между почечными пирамидами и, достигнув кортико-медул-лярной границы, огибают основания пи­рамид, образуя дуговые артерии. Послед­ние, разветвляясь, переходят в междолько-вые артерии. Из них образуются афферентные артериолы почечных клубочков. Капилляры клубочка переходят в эффе­рентные артериолы, которые, разветвляясь, образуют перитубулярную капиллярную сеть, сбрасывающую основную массу кро­ви в сосудистую систему пирамид. Это может приводить к ишемии коркового вещества почки и функциональным нару­шениям. Анатомической предпосылкой указанного эффекта является строение выносящих артериол клубочков юкстаме-дуллярной зоны: диаметр их больше, чем приносящих артериол, и они образуют множественные артерио-венозные анасто­мозы с прямыми сосудами почек. Следст­вием такой сосудистой архитектоники юк-стамедуллярной зоны коркового вещества является большая скорость кровотока че­рез клубочки этой зоны, которая в опреде­ленных условиях может в восемь раз пре­вышать кровоток в клубочках коркового вещества. Таким образом, клубочковый аппарат юкстамедуллярной зоны может превращаться в дренажную систему, спо­собствующую шунтированию крови.

Отличительной особенностью корти­кального кровообращения является высо­кая степень ауторегуляции в довольно широких пределах колебаний системного АД (80 — 200 мм рт. ст.). Этот феномен обеспечивается изменениями тонуса глад­кой мускулатуры прегломерулярных ар­териол, благодаря чему поддерживается относительно стабильный уровень клубоч-ковой фильтрации. При снижении систо­лического АД ниже 80 мм рт. ст. ауторе-гуляция прекращается.

Давление в сосудах почки на разных этапах почечного кровотока изменяется ступенчато. Недавние исследования пока­зали, что фильтрационное давление в ка­пиллярах клубочков составляет около 45 мм рт. ст., т. е. ниже, чем это было при­нято считать ранее (60 мм рт. ст.). Отно­сительный тонус и попеременное сужение афферентных и эфферентных артериол обуславливают величину почечного кро­вотока и скорость клубочковой фильтра­ции. Нормальная величина почечного кро­вотока у взрослого человека — в среднем 1100 мл/мин. Корковое вещество состав­ляет 70 —75 % всей массы почки, поэтому на его долю приходится более 80 % обще­го кровотока почки, что в пересчете на 100 г ее массы составляет 373 — 538 мл/мин.

3.2.1. Кровообращение в почках

По интенсивности кровоснабжения поч­ки занимают первое место в организме среди других органов. Суммарный кровоток в них составляет 20 — 25 % ударно­го объема сердца. Кровоток в ткани поч­ки из расчета на 100 г ее массы в 4 раза больше, чем в печени и тренированных мышцах, и в 8 раз больше, чем в мышце сердца. В целом в почках можно выде­лить два функционально различных кру­га кровообращения: большой — корти­кальный и малый — юкстамедуллярный. В физиологических условиях кровоток в почках распределяется следующим образом: наружное, корковое вещество — 80 %, юкстамедуллярная зона коркового вещест­ва — 15 %, мозговое вещество — 3 %, жи­ровая капсула — 2 %.

В стрессовых ситуациях почечный кро­воток может переключаться с большого круга на малый, укороченный юкстамедуллярный путь, который становится своеобразным шунтом (шунт Труэты).

Нефрон

Структурно-функциональной единицей почки является нефрон. Количество неф-ронов в почках достигает 2 млн. Началь­ная часть нефрона — почечное тельце, или клубочек, состоит из элементов сосуди­стой системы и эпителия, обеспечивающих ультрафильтрацию крови. Далее следует проксимальный извитой каналец, который располагается в корковом слое почки - зоне интенсивного кровотока. Здесь про­исходит реабсорбция большей части филь­трата. Следующим участком является пет­ля Генле, которая входит на различное рас­стояние в глубь почечной пирамиды, а за­тем возвращается к тому же клубочку, из которого берет начало этот нефрон. Пет­ля Генле представляет собой эпителиаль­ную трубку, через стенки которой осуще­ствляется осмотическое разведение или концентрирование мочи. Область, где дистальный каналец примыкает к клубочку, имеет особую структуру, включающую сосудистый, канальцевый и интерстициаль-ный компоненты. Эта область получила название «юкстагломерулярный аппа­рат», который имеет важное значение для регуляции функции каждого нефрона. Ди-стальная часть нефрона, или дистальный извитой каналец, переходит в систему со­бирательных трубок коркового слоя поч­ки, которые, в свою очередь, сливаются и образуют собирательные трубки мозгово­го слоя. Длина отдельного канальца рав­на 3 см, а общая длина всех канальцев (2 млн х 3 см) — 30 км.

Клубочек состоит из капиллярных пе­тель, заполняющих пространство, называ­емое «боуменовым». Это пространство находится всередине боуменовой капсулы, образованной слоем плоских клеток па­риетального листка эпителия. Кровь по­ступает в сосудистый полюс клубочка че­рез афферентную артериолу и покидает его по эфферентной артериоле. Принося­щая артериола клубочка по диаметру вдвое больше выносящей, что обуславли­вает гидростатическое давление в процес­се фильтрации.

Стенка капилляра клубочка функцио­нирует по принципу сита, обеспечивая дви­жение воды и низкомолекулярных раство­ренных веществ и не препятствует про­хождению циркулирующих в крови мак­ромолекул (альбумин и др.).

Клубочковая фильтрация. Ультра­фильтрация плазмы в клубочках являет­ся первым этапом образования мочи. Со­став первичной мочи отличается от плазмы крови лишь низким содержанием протеи­нов. Фильтрационная функция клубочков относится к пассивным процессам, про­текающим без затраты энергии. Гидро­статическое давление в клубочках созда­ется работой сердца. Скорость клубочко­вой фильтрации (СКФ) удерживается на относительно постоянном уровне при ме­няющемся перфузионном давлении. Ме­ханизм ауторегуляции СКФ обеспечива­ется изменением тонуса приносящих и выносящих артериол. В нормальных ус­ловиях у взрослого человека СКФ состав­ляет в среднем 120 мл/мин. Таким образом, за сутки образуется 170—180 л пер­вичной мочи.

Для количественной характеристики процессов мочеобразования используют методы, основанные на принципе очище­ния. Коэффициент очищения, или кли­ренс, — это объем плазмы, который пол­ностью очищается от экзогенного или эндо­генного вещества за 1 мин. Для опреде­ления величины клубочковой фильтрации используют определение клиренса инули­на (С) по формуле C=UV/P, где U— концентрация исследуемого ве­щества в моче, мг%; V— диурез, мл/мин; Р — концентрация исследуемого вещества в плазме, мг%.

Инулин фильтруется в клубочках и об­наруживается в первичной моче в той же концентрации, что и в плазме. Методика заключается в том, что инулин вводят в кровь для обеспечения его постоянного уровня в плазме, затем измеряют количе­ство инулина, экскретируемое за единицу времени, и полученный результат исполь­зуют для расчета клиренса.

Функциональная роль канальцев. Клетки почечных канальцев высокодиф-ференцированы и выполняют сложные и многообразные функции транспорта ве­ществ, которые должны быть или сохра­нены для организма, или выделены во внешнюю среду. Процессы реабсорбции и секреции принято обозначать термином «канальцевый транспорт».

В канальцах происходит реабсорбция 99 % ультрафильтрата (первичной мочи) и лишь около 1 % выделяется наружу, т. е. из 170—180 л первичной мочи обратному всасыванию подвергается 169—179 л.

Проксимальный сегмент извитых ка­нальцев. Клетки проксимального отдела извитых канальцев имеют наиболее слож­ную организацию по сравнению с други­ми сегментами нефрона, содержат боль­шее количество митохондрий и широкий спектр ферментов, принимающих участие в реабсорбции веществ. Верхушечная, об­ращенная в просвет канальца, и базаль-ная плазматическая мембраны различают ся по структуре и функции, в частности по степени проницаемости этих мембран для разных компонентов первичной мочи. В проксимальном отделе нефрона всасы­вается 65 —70 % фильтрата. Этот процесс осуществляется с затратой энергии (рас­ходуется 6 —8 % всего кислорода, погло­щенного организмом, или 85 % кислорода, потребляемого почками).

Петля Генле. Структурно петля Генле состоит из трех основных сегментов — толстого нисходящего колена, тонкого сег­мента и толстого восходящего колена. Последний сегмент —место, где реабсор-бируется около 25 % фильтруемого коли­чества натрия. Жидкость, выходящая из проксимальных канальцев, изотонична плазме крови. В петле Генле, а также в собирательных трубках осуществляется концентрирование или разведение мочи. Предполагается, что моча в основном кон­центрируется в нисходящем колене петли Генле. В норме в почечной петле реабсор-бируется около 10 % профильтровавшей­ся воды и около 15 % NaCl.

Дистальный каналец. В этом отделе нефрона протекают сложные ионообмен­ные процессы, направленные на поддер­жание осмолярности плазмы крови и КОС. В начальной части дистального канальца в норме реабсорбируется около 5 —8 % фильтруемого натрия. Этот сегмент изви­того канальца, как и восходящее колено петли Генле, непроницаем для воды. По­этому продолжающийся процесс реабсорбции натрий хлорида ведет к дальнейшему разведению мочи.

В дистальных канальцах преобладает ионообменный процесс реабсорбции НСО3 в результате взаимодействия с активно секретируемым ионом Н+. Благодаря ука­занному ионообменному механизму клет­ки канальцев почек возвращают в систе­му циркуляции 99,9 % профильтровавше­гося НСО3. С мочой выделяется лишь 1 -2 ммоль. Дистальные канальцы выполня­ют также важную роль в экскреции К+. При обычной диете экскреторная функ­ция этого отдела обеспечивает выделение с мочой от 40 до 120 ммоль калия в сутки.

Собирательные трубки. В них проис­ходит дальнейшее качественное изменение мочи. Этот отдел нефрона участвует в поддержании гидроионного гомеостаза, и именно здесь моча достигает окончатель­ной осмотической концентрации.

В отсутствие антидиуретического гор­мона (АДТ) проницаемость собиратель­ных трубок для воды резко снижается и образуется разведенная моча (минималь­ная осмолярность мочи составляет 50 — 75 моем/л). При высоком содержании АДГ увеличивается осмолярность мочи (максимальная концентрация достигает 1400 моем/л). В собирательных трубках реабсорбируется около 5 — 7 % профильт­ровавшегося натрия и секретируются К+ и Н+. Таким образом, в этом сегменте не­фрона происходит окончательное форми­рование мочи.

3.2.2 ТРАНСПОРТ РАСТВОРЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Транспорт растворенных веществ про­исходит на протяжении всей длины канальцевой системы нефрона. Различают актив­ный транспорт, облегченную диффузию, пиноцитоз и осмос. Активный транспорт протекает с затратой энергии и заключа­ется в переносе веществ через мембраны против электрохимического и концентра­ционного градиента. Облегченная, или опосредованная, диффузия осуществляет­ся с участием переносчиков, в частности ферментов (пермеаз), облегчающих диффузию ионов через цитоплазматическую мембрану для увеличения транспорта ионов по концентрационному градиенту. Натрий. Находится в плазме в связан­ном состоянии, главным образом в форме соединений NaCl, NaHCO3 и фосфатов. Однако вследствие значительной электро­литической диссоциации эти соединения в канальцах реабсорбируются как отдель­ные ионы. Поэтому следует говорить не о транспорте NaCl, а о транспорте ионов Na+ и Cl. Натрий свободно фильтруется в клубоч­ках, и его концентрация в клубочковом фильтрате идентична таковой в плазме крови. Реабсорбция натрия осуществля­ется на протяжении всей длины дисталь-ного нефрона, однако механизм реабсорб-ции в каждом из основных сегментов неф­рона различен.

Реабсорбция натрия является порого­вой. Интенсивность реабсорбции Na+ из­меняется в зависимости от его содержа­ния в плазме.

Транспорт натрия в проксимальном канальце. Около 75 % профильтрованно­го натрия реабсорбируется в проксималь­ных канальцах. Одновременно реабсорбируются связанные с ним анионы и вода, поэтому жидкость в просвете канальцев остается почти изотоничной относительно плазмы. Реабсорбция натрия в прокси­мальном канальце носит характер актив­ного транспорта, в основе которого лежит механизм так называемого натриевого на­соса (с участием Na+-, К+-АТФ-азы). В люминальной мембране канальцевых клеток локализованы натриевые каналы, а в ба-зально-латеральных мембранах, обра­щенных к интерстицию, находятся натри­евые насосы. Натрий поступает в клетку по электрохимическому градиенту, двига­ется по цитоплазме и достигает ионных насосов на базально-латеральных мембра­нах, где транспортируется в межклеточ­ное пространство против электрохимичес­кого градиента за счет энергии клеточно­го метаболизма.

Транспорт натрия в петле Генле. Даль­нейшая реабсорбция натрия происходит в толстом восходящем колене петли Генле. В этом сегменте всасывается около 25 % профильтровавшегося натрия. Однако в отличие от проксимального канальца ре­абсорбция солей в этом сегменте не связа­на с одновременным всасыванием воды. Эпителий восходящего колена петли Ген­ле непроницаем для воды. Реабсорбция NaCl в сочетании с непроницаемостью мембраны для воды обуславливает гипо-осмотичность люминальной жидкости по отношению к плазме, что, в свою очередь, способствует концентрированию и разве­дению мочи.

Транспорт натрия в дистальном ка­нальце. В начальной части дистального канальца реабсорбируется около 5 —8 % фильтруемого натрия. Этот сегмент ка­нальца так же, как и восходящее колено петли Генле, непроницаем для воды. По­этому продолжающаяся реабсорбция NaCl ведет к дальнейшему разведению мочи. Процесс реабсорбции натрия в этом сег­менте канальца является активным и за­ключается в обмене ионов натрия на ионы водорода и калия. Несмотря на то что в количественном отношении реабсорбция натрия в дистальном канальце значитель­но меньше по сравнению с проксималь­ным, она имеет решающее значение для сохранения натрия в организме.

Транспорт натрия в собирательных трубках. В собирательных трубках реаб­сорбируется около 5 % натрия. Так же, как в дистальном канальце, всасывание на­трия сопровождается противотранспортом ионов К+ и Н+. При нарушении реабсорб­ции Na+ и воды, а также секреции К+ и Н+ в собирательных трубках расположенных выше сегментов нефрона происходят ак­тивные процессы поддержания гидроион­ного гомеостаза, от их функции зависит окончательная осмотическая концентрация мочи. Следует отметить, что в отличие от двух предыдущих сегментов нефрона этот сегмент обладает свойством изменять про­ницаемость мембраны для воды в зависи­мости от концентрации антидиуретичес­кого гормона в крови.

Канальцевый транспорт хлора. Око­ло 70 % всего количества профильтровав­шегося хлора реабсорбируется в прокси­мальном канальце, а остальная часть — в дистальных отделах нефрона. Реабсорб­ция хлора является в основном пассив­ным процессом. В проксимальном каналь­це реабсорбция С1

совершается обычно в том же направлении, что и реабсорбция натрия. Однако оба эти иона переносятся не в виде соединения NaCl, а по отдельно­сти. Нельзя рассматривать СГ простым эквивалентом Na+.

В проксимальном отделе извитого ка­нальца реабсорбция хлора происходит при наличии ферментов, имеющих сульфгидрильные группы, очень чувствительные к ртутным диуретикам. При блокиро­вании ртутными диуретиками нормаль­ная реабсорбция хлора увеличивает диу­рез, поскольку часть воды не реабсорбируется.

Канальцевый транспорт калия. Калий преимущественно находится в клетках и лишь менее 2 % его обнаруживается в биологических жидкостях организма. Поч­ки не сохраняют калий так же эффек­тивно, как натрий. Если потребление ка­лия низкое, то происходит его потеря с мочой. С другой стороны, почки способны адаптироваться к большим его нагрузкам. При потреблении избытка солей калия ди-стальные извитые канальцы и собиратель­ные трубки интенсивно секретируют ка­лий, и его количество, выделенное с мочой, может превышать фильтруемое в клубоч­ках.

Выведение калия почками осуществля­ется тремя способами: фильтрацией, ре-абсорбцией и секрецией. Он свободно фильтруется в клубочках. Около 90 % профильтровавшегося калия подвергает­ся реабсорбции в проксимальном сегмен­те канальца. Часть ионов К+ реабсорби-руется в петле Генле. В дистальном сег­менте извитого канальца и собирательных трубках ионы К+ подвергаются секреции в просвет канальца в обмен на ионы Na+. На этот процесс влияют факторы, действу­ющие как с перитубулярной стороны (со стороны кровеносного русла), так и с лю-минальной стороны эпителия канальцев и собирательных трубок. Наиболее важным из факторов, действующих с перитубуляр­ной стороны, является альдостерон, увели­чивающий секрецию калия.

К факторам, влияющим на секрецию калия с люминальной стороны эпителия канальцев, относят разность потенциалов по обе стороны люминальной мембраны, а также скорость движения фильтрата по сегменту нефрона. Секреция калия увели­чивается при алкалозе и уменьшается при ацидозе. Некоторые вещества способны влиять на секрецию калия. Например, та­кой препарат, как амилорид, снижающий трансэпителиальную разность электричес­ких потенциалов, полностью подавляет секрецию калия. Он применяется как калийсберегающий препарат при лечении диуретиками.

Транспорт ионов Н+. Роль почек в под­держании рН исключительно велика, по­скольку они регулируют секрецию ионов Н+ и восполняют буферную емкость кро­ви. Нормальное протекание различных физиологических процессов зависит от строгого поддержания рН крови на сред­нем уровне 7,4.

Ионы Н+ секретируются в просвет про­ксимальных и дистальных канальцев. Большая часть ионов Н+ образуется при катализируемой или некатализируемой гидратации СО2:

СО2 + Н2О <=>Н2СО3 <=> Н+ + НСОз-.

Следующим этапом является движение ионов Н+ через люминальную мембрану. В проксимальном канальце ионы Н+ об­мениваются на ионы Na+ одной из нахо­дящихся в моче натриевых солей. В ди­стальном сегменте нефрона секреция Н+ обеспечивается главным образом первич­ной Н+-АТФ-азой, расположенной в апи­кальной мембране вставочных клеток со­бирательных трубок коркового и мозгово­го слоев почки. Попадая в просвет нефрона, Н+ захватывается НСО3. В проксималь­ном канальце, где концентрация НСО3 относительно высока, эта реакция катали­зируется карбоангидразой, находящейся в щеточной каемке. Таким образом, секре­ция Н+ используется для возвращения профильтрованных гидрогенкарбонатов.

Одновременно ионы Н+ участвуют в образовании титруемых кислот:

Н+ + НРО4 <=± + + РО4 ; Н++Л"^±НЛ,

где НЛ является слабой органической кис­лотой.

Гидроген-ионы фосфатов и неионизиро-ванные слабые кислоты в дальнейшем экс-кретируются с мочой.

В экскреции ионов Н+ участвует и дру­гая буферная система, обладающая боль­шой емкостью. В проксимальном и ди­стальном канальцах из глутамина при учас­тии фермента глутаминазы непрерывно об­разуется аммиак, диффундирующий в кровь и канальцевую жидкость. В просве­те канальцев аммиак (NH3) связывается с Н+, образуя ион аммония (NHp, кото­рый экскретируется с мочой.

При нормальном функционировании почек общее количество экскретированных Н+ равно примерно 50—100 мэкв/сут. При гидрогенкарбонатной нагрузке (на­пример, прием с пищей фруктовых соков, содержащих цитроны, инфузия больших количеств гидрогенкарбоната) экскреция Н+ снижается или полностью прекраща­ется, а титруемая кислотность приближа­ется к нулю.

В регуляции экскреции Н+ принимает участие альдостерон, стимулирующий сек­рецию Н+ и К+ в дистальном отделе неф-рона. Избыток альдостерона приводит к развитию метаболического алкалоза, а его дефицит — к метаболическому ацидозу.

Транспорт кальция и магния. Кальций находится в плазме в трех формах: иони­зированной, неионизированной (в виде комплексных соединений) и соединения с белком. В норме ионизированный каль­ций составляет менее половины общего ко­личества (1,136 — 0,126 ммоль/л). Комп­лексы с ним составляют главным образом три аниона: НСО3, фосфат и цитрат. В поч­ке в сутки фильтруется около 270 ммоль кальция. Суточная его экскреция колеб­лется от 1,5 до 15 ммоль.

В клубочках фильтруется только иони­зированный и неионизированный кальций, поэтому его концентрация в ультрафиль­трате составляет около 65 % от общей кон­центрации в плазме.

Реабсорбция кальция во многих отде­лах нефрона происходит одновременно с реабсорбцией натрия. Поэтому экскреция кальция с мочой изменяется в зависимос­ти от экскреции натрия.

Около 60 % профильтровавшегося каль­ция реабсорбируется в проксимальном извитом канальце, 20 —25 % — в петле Генле, 10 % — в дистальном извитом ка­нальце и около 5 % — в собирательных трубках. Терминальный отдел нефрона, где реабсорбируется лишь 5 — 8 % всего про­фильтровавшегося кальция, является основ­ной зоной окончательной регуляции его экскреции. Реабсорбция кальция в дистальной части осуществляется под воздействием паратиреоидного гормона (паратгормона), который увеличивает реабсорбцию каль­ция в толстом восходящем колене петли Генле и собирательной трубке.

В регуляции обмена кальция кроме па­ратгормона принимают также участие ак­тивная форма витамина D и кальцитонин. Когда больной получает диету с низким содержанием этого макроэлемента, разви­тие легкой, преходящей гипокальциемии вызывает высвобождение паратгормона, увеличивающего превращение в корковом веществе почки 25-оксихолекальциферо-ла в 1,25-диоксихолекальциферол (вита­мин D3). Этот метаболит витамина D по­вышает всасывание кальция в кишках и увеличивает его реабсорбцию в прокси­мальных канальцах.

Кальцитонин, секретируемый главным образом клетками щитовидной железы, вы­зывает натрийурез и увеличивает выведение кальция. Он продуцируется в ответ на уве­личение содержания кальция в плазме.

Подобно кальцию часть магния в плазме связана с белком, при этом соотношение фильтруемого магния к общей концен­трации Mg2+ в плазме составляет прибли­зительно 0,75. 20 — 30 % фильтруемо­го Mg2+ реабсорбируется в проксималь­ном канальце, большая же его часть (50 — 60 %) — в толстом восходящем колене петли Генле под влиянием паратгормона. В дистальном нефроне реабсорбируется около 2 —10 % фильтруемого магния вне зависимости от действия паратгормона.

Различия в процессах всасывания каль­ция и магния на всем протяжении нефро­на были уточнены при изучении эффекта диуретиков на экскрецию ионов. Так, тиа-зидовые диуретики снижают экскрецию кальция, но увеличивают экскрецию маг­ния. «Петлевой диуретик» фуросемид увеличивает экскрецию обоих ионов, тог­да как действующие на дистальную часть нефрона калийсберегающие диуретики типа спиронолактона, амилорида и три-амтерен снижают экскрецию кальция и магния.

Транспорт фосфатов. Фосфаты при­надлежат к наиболее эффективным буфе­рам мочи. В нормальных условиях в моче содержатся лишь неорганические фосфатные соединения (Н2РС>4, НРОр. За сутки с мочой выделяется около 1 г фосфатов. Неорганические фосфаты свободно фильтруются в клубочках и подвергаются обратному всасыванию в канальцевой системе. Предполагается, что 60 — 70% профильтровавшихся фосфатов реабсорбируется в проксимальном канальце, а также в дистальном.

Паратгормон играет важную роль в регуляции уровня фосфатов в различных сегментах нефрона. Этот пептид связывает рецепторы на контралюминальной стороне проксимального канальца и активи­
зирует систему аденилатциклазы, вследствие этого увеличивается количество циклического АМФ и реабсорбция фосфатов снижается. То же самое происходит и в дистальной части нефрона. Таким образом,при наличии избытка паратиреоидного гормона экскреция фосфатов может повыситься на 20 — 30 %, т. е. развивается значительная фосфатурия. Кальцитонин и глюкокортикоиды уменьшают количество реабсорбированных фосфатов, в то время как , гормон роста повышает их реабсорбцию.

Транспорт сульфатов. Концентрация сульфатов в плазме крови колеблется от 0,19 до 2,4 моль/л. Неорганические сульфаты плазмы образуются в результате расщепления аминокислот. В клубочках они свободно фильтруются и подвергаются реабсорбции в извитых канальцах. Реабсорбция сульфатов происходит еледующим образом: активный сульфат связывается с АТФ (2 АТФ + SO4") и путем транссульфурирования превращается в «переносчик» с низкой молекулярной маcсой, от которого в интерстициальном пространстве отделяется сульфат-ион. При нормальной концентрации сульфатов в плазме почти все количество профильтровавшихся ионов подвергается реабсорбции. Повышение концентрации сульфатов вызывает быстро наступающее насыщение канальцевого транспорта и по достижении максимума увеличивается выведение их с мочой. Поэтому сульфаты можно отнести к пороговым веществам. Ряд гормонов оказывает влияние на реабсорбцию сульфатов. Так, она возрастает после введения гормона роста и глюкокортикоидов. Реабсорбция сульфатов ингибируется тиосульфатом, а также глю­козой или аминокислотами в высоких кон­центрациях.

Транспорт пороговых веществ. К по­роговым относятся такие вещества, реаб­сорбция которых происходит до тех пор, пока их концентрация в плазме крови не превысит определенную пороговую вели­чину, после чего их реабсорбция прекра­щается и они появляются в моче. К таким веществам относятся глюкоза, хлориды, аминокислоты.

Глюкоза. В обычных условиях в просвет нефрона с ультрафильтратом ежеминут­но поступает более 100 мг глюкозы, кото­рая практически полностью реабсорбиру-ется клетками проксимального канальца. Реабсорбция глюкозы является типичным примером выделения веществ путем филь­трации и реабсорбции без секреции. Су­точное количество экскретируемой глюко­зы не превышает 130 мг. Процесс реаб­сорбции протекает с затратой энергии АТФ путем энзиматического фосфорили-рования. Под влиянием гексокиназы глю­коза превращается в глюкозо-6-фосфат, из которого под действием фосфатазы снова образуется глюкоза, а фосфорный ради­кал присоединяется к АДФ с образовани­ем АТФ. Этот процесс требует достаточ­ного количества О2.

Максимальная скорость, с которой мо­жет происходить реабсорбционный про­цесс, называется транспортным максиму­мом т). Он индивидуален для каждого растворенного вещества. Считается, что величину Тт глюкозы (Тт(}) ограничива­ет лишь число переносчиков, но не энер­госнабжение транспорта. Для количе­ственного определения этого показателя в кровь больного вводят глюкозу («сахар­ная нагрузка»). Когда количество про­фильтровавшейся глюкозы превысит ре-абсорбционную способность канальцев, т. е. будут заняты все мембранные пере­носчики глюкозы, ее избыток в канальцах приведет к глюкозурии. Количество глю­козы, реабсорбируемое при максимальной нагрузке всех ее мембранных переносчи­ков, является относительно стандартной величиной и соответствует у мужчин — 380, а у женщин — 310 мг/мин на 1,73 м2 поверхности тела.

Если во всех канальцах количество фильтруемой в них глюкозы соответству­ет способности клеток к ее реабсорбции, т0 ТШ(} будет одновременно достигнут во всех нефронах. При этом глюкозурия бу­дет увеличиваться пропорционально уве­личению гипергликемии. Если же нефро-ны гетерогенны по способности реабсор-бировать глюкозу, то будет наблюдаться расхождение между ними по времени на­ступления глюкозурии — она будет появ­ляться при разном уровне гипергликемии. TmG в разных нефронах будет достигаться при увеличении концентрации глюкозы в плазме крови от 9,99—11,10 ммоль/л до 22,20 ммоль/л. Это явление носит назва­ние расщепления кривой титрования не-фронов глюкозой и отражает степень мор­фологической и функциональной гетеро­генности нефронов.

Различают два вида увеличения экскре­ции сахара с мочой (глюкозурии): почеч­ную и экстраренальную. Первый вариант наблюдается при нормальной концентра­ции глюкозы в крови, второй — при гипер­гликемии, например, при сахарном диабете. Глюкозурия почечного происхождения яв­ляется редким заболеванием, чаще всего она служит одним из симптомов нарушения функции почек при синдроме Фанкони.

Специфическим ингибитором транспор­та глюкозы является флоридзин. Послед­ний блокирует процесс фосфорилирова-ния глюкозы и тормозит ее реабсорбцию в проксимальных канальцах.

Аминокислоты. Так же, как и глюкоза, аминокислоты полностью фильтруются в клубочках. Концентрация аминокислот в фильтрате соответствует их концентра­ции в плазме крови и колеблется от 2,5 до 3,5 ммоль/л.

В обычных условиях более 90 % про­фильтровавшихся аминокислот подверга­ется обратному всасыванию главным об­разом в начальной части проксимального канальца. Механизм трансцеллюлярного транспорта аминокислот подобен таково­му при реабсорбции глюкозы. Аминокислота связывается в мембране щеточной каемки со специфическим переносчиком, он присоединяет натрий, и весь комплекс пе­ремещается через мембрану в цитоплазму, где переносчик освобождается от амино­кислоты и натрия. Системы канальцевого транспорта аминокислот характеризуются насыщением, т.е. имеют ограниченное ко­личество переносчиков, и когда все они свя­зываются с соответствующими аминокис­лотами, избыток последних из канальцевой жидкости экскретируется с мочой.

Существует, по меньшей мере, четыре специфические активные транспортные системы, специфичные для определенных групп аминокислот и имеющие разное зна­чение Тт. Разные группы аминокислот переносятся отдельными трансмиттерами.

I группа — аланин, гистидин, норвалин, норлейцин, метионин, а-аминомасляная
кислота;

II группа — аргинин, цистеин, лизин, орнитин;

III группа — аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота;

IV группа — глицин, оксипролин, пролин.

Перенос аминокислот через мембрану щеточной каемки является стереоспецифи-ческим для их определенных групп, насы­щаемым и зависимым от уровня натрия. Процесс их реабсорбции косвенно зави­сит от потребления кислорода и эффек­тивности энергетического аппарата клет­ки. Поступившие в клетку аминокислоты перемещаются к латеральной и базальной плазматической мембранам, через которые посредством механизма облегченной диф­фузии попадают в интерстициальное про­странство.

Ряд факторов приводит к увеличению экскреции аминокислот (аминоацидурии), в частности отсутствие или низкая актив­ность в организме ферментов катаболиз­ма некоторых аминокислот; наследствен­ные или приобретенные нарушения одной или нескольких систем транспорта ами­нокислот в мембране щеточной каемки; дефект трансцеллюлярного механизма пе­реноса аминокислот через клетку прокси­мального канальца.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14

перейти в каталог файлов


связь с админом