Главная страница

Шпоры. бббхххх. Представлене о синтезе пуриновых нуклеотидов


Скачать 100,5 Kb.
НазваниеПредставлене о синтезе пуриновых нуклеотидов
Родительский файлShpory.zip
АнкорШпоры.zip
Дата26.06.2008
Размер100,5 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файлабббхххх.doc
ТипДокументы
#18
Каталогtopic46603054_27329484
Полное содержание архива Шпоры.zip:
1. Обмен и ф.doc
31,5 Киб.
Обмен и ф-ии углеводов Углеводы: моносахариды
2. экзам.doc
88 Киб.
Обмен и ф-ции липидов. 78. В-окисение насыщенных жирных к-т
3. бббхххх.doc
100,5 Киб.
Представлене о синтезе пуриновых нуклеотидов
4. Гормоны.doc
47,5 Киб.
Нейрогормоны стимулирующие выделение тропных гормонов гипофиза
5. Азотсод..doc
2308 Киб.
83 Гниение амк в кишечнике
6. Практикум.doc
100 Киб.
Количественное определение общего белка в сыворотке крови биуретовым методом Принцип метода
7. АААААААААА.doc
286,5 Киб.
Важнейшие липиды тканей человека
8. Водорастворимые витамины.doc
61,5 Киб.
Водорастворимые витамины
9. шпоры по бх.docx
162,59 Киб.
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином
10. Копия шпоры по бх word 97-2003.doc
203,5 Киб.
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином

С этим файлом связано 97 файл(ов). Среди них: sbornik_situatsionnykh_zadach_po_biokhimii-1.docx, Metodichka_po_vitaminam_MGMSU.rar, Vvedenie_v_obmen_v-v.rar и ещё 87 файл(а).
Показать все связанные файлы

Представлене о синтезе пуриновых нуклеотидов.

синтез инозиновой кислоты начинается с D-рибозо-5-фосфата, который является продуктом пентозофосфатного цикла и на который переносится пирофосфатная группа АТФ. Образовавшийся 5-фосфорибозил-1-пирофос-фат (ФРПФ) взаимодействует с глутамином, являющимся донором NH2-группы, в результате чего образуется β-5-фосфорибозил-амин, причем в процессе реакции наряду с освобождением пирофосфата и свободной глутаминовой кислоты происходит изменение его конфигурации (из α- в β-). Таким образом, данная стадия становится ключевой реакцией в синтезе пуринов
Представление о распаде и синтезе пиримидиновых нуклеотидов



I стадия синтеза УМФ включает катализируемое цито-плазматической карбамоилфосфатсинтетазой образование карбамоилфосфата из глутамина

На II стадии карбамоилфосфат реагирует с аспартатом, в результате чего образуется N-карбамоиласпарагиновая кислота, она подвергается циклизации (под действием дигидрооротазы) с отщеплением молекулы воды, при этом образуется дигидрооротовая кислота, которая, подвергаясь дегидрированию, превращается в оротовую кислоту. В этой реакции участвует специфический НАД-содержащий фермент дигидро-оротатдегидрогеназа. Оротовая кислота обратимо реагирует с ФРПФ, являющимся донатором рибозо-фосфата, с образованием оротидин-5'-фос-фата (ОМФ). Декарбоксилирование последнего приводит к образованию первого пиримидинового нуклеотида – уридин-5-фосфата (УМФ).

Превращение УМФ в УДФ и УТФ осуществляется, как и пуриновых нуклеотидов, путем фосфотрансферазных реакций:

УМФ + АТФ <=> УДФ + АДФ ;

УДФ + АТФ <=> УТФ + АДФ.

Н
ачальные этапы реакции распада пиримидиновых нуклеотидов катализируются специфическими ферментами. Конечными продуктами реакции являются СО2, NH3, мочевина, β-аланин и β-аминоизомасляная кислота. гидролитический путь распада пиримидинов является главным путем образования β-аланина, который может служить источником для синтеза ансерина и карнозина а также для образования КоА
Регуляция биосинтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Скорость синтеза нуклеотидов должна соответствовать потребностям клетки, в связи с чем она должна эффективным образом регулироваться. В работе механизмом регуляции синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов много общего: решающую роль в регуляции играет ретроингибирование - снижение скорости синтеза нуклеотидов при достижении их достаточной концентрации в клетках за счет аллостерического ингибирования ключевых ферментов соответствующих метаболических путей.

Основными регуляторными ферментами метаболического пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов являются карбамоилфосфатсинтетаза ( Е1 ) и аспартаттранскарбамоилаза ( Е2 ). Активность первого фермента ( Е1 ) ингибируется по аллостерическому механизму высокими концентрациями УТФ в клетке, а активность второго фермента ( Е2 ) - высокими концентрациями ГТФ. Активность карбамоифосфатсинтетазы, кроме того, активируется высокими концентрациями ФРПФ. С другой стороны, синтез ФРПФ тормозится высокими концентрациями дТДФ за счет аллостерического ингибирования ФРПФ-синтетазы ( Е3).
Нарушения обмена нуклеотидов.

Наиболее известным заболеванием, тесно связанным с нарушением обмена пуриновых нуклеотидов, является подагра. У больных с этой патологией наблюдается повышенное содержание мочевой кислоты в крови и тканях, а также избыточное количество уратов в моче. В норме концентрация мочевой кислоты в крови и других биологических жидкостях достаточно близка к насыщающей. Поэтому повышение ее содержания в биологических жидкостях приводит к появлению в них кристаллов мочевой кислоты. Если кристаллы появляются в суставной жидкости, развивается подагрические артриты. Выпадение кристаллов мочевой кислоты непосредственно в ткани вызывает асептическое воспаление с последующим инкапсулированием образовавшихся кристаллов и формированием подагрических узелков. Наиболее тяжелым проявлением этого заболевания является подагрическая нефропатия с нарушением функции почек.

При лечении подагры стремятся уменьшить в рационе количество продуктов, содержащих нуклеиновые кислоты или соединения группы пурина. Хороший эффект дает использование лекарственного препарата - аллопуринола. Аллопуринол в клетках под действием фермента ксантиноксидазы окисляется до аллоксантина, а аллоксантин является мощным конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. Образование ксантина и мочевой кислоты в клетках резко снижается, а из организма в качестве конечного продукта обмена пуринов начинает выделяться гипоксантин, растворимость которого в биологических жидкостях в несколько раз выше, чем растворимость мочевой кислоты.

Биосинтез дезокстирибонуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов происходит из рибонуклеозиддифосфатов путем восстановления рибозы в составе нуклеотида в дезоксирибозу. В этом процессе участвуют три белка:

рибонуклеозидредуктаза — фермент, катализирующий восстановление рибозы в составе нуклеотида

тиоредоксин — донор водорода для восстановления кислорода рибозы в положении С—2 до молекулы воды

тиоредоксинредуктаза — фермент, восстанавливающий окисленный тиоредоксин за счет водорода NADFH

Дезоксинуклеозиддифосфаты затем превращаются в дезоксинуклеозидтрифосфаты и служат субстратами для синтеза DNA. Так синтезируются dATP, dGTP, dCTP. В результате метилирования dTTP синтезируется из dUMP. Донором одноуглеродной группы — СН3 служит метилен—ТГФ. Реакция катализируется тимидилатсинтазой

В ходе превращения образуется дигидрофолат, который восстанавливается снова до тетрагидрофолата под действием фолатредуктазы и водорода NADFH. На ингибировании тимидилатсинтетазы и фолатредуктазы основано действие противоопухолевых препаратов. Эти препараты тормозят образование тимидина из dTTP, необходимых для синтеза DNA, а, следовательно, репликацию и деление клеток.

перейти в каталог файлов
связь с админом