Главная страница

Учебник по липидам. учебник (липиды) - липиды (исходное) - Синтез пр. Обмен полиненасыщенных жирных кислот


Скачать 32,5 Kb.
НазваниеОбмен полиненасыщенных жирных кислот
Родительский файлUchebnik_po_lipidam.rar
АнкорУчебник по липидам.rar
Дата24.11.2006
Размер32,5 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файлаучебник (липиды) - липиды (исходное) - Синтез пр
ТипДокументы
#11
Каталогtopic46603054_27329484
Полное содержание архива Учебник по липидам.rar:
1. учебник (липиды) - липиды (исходное) - ЛИПИДНЫЙ БИСЛОЙ МЕМБРАН.doc
80 Киб.
Липиды. Структура и функции
2. учебник (липиды) - липиды (исходное) - Липиды.doc
54 Киб.
Биосинтез липидов
3. учебник (липиды) - липиды (исходное) - обмен липидов - Биосинтез липидов.doc
25,5 Киб.
Всасывание триацилглицеролов и продуктов их распада происходит в проксимальной части тонкой кишки
4. учебник (липиды) - липиды (исходное) - обмен липидов - Всасывание липидов.doc
26,5 Киб.
А жирные кислоты Жирные кислоты - окисление ацетил-КоА ацетоацетат цетоацетат ацетоацетат ацетил-Коа б
5. учебник (липиды) - липиды (исходное) - обмен липидов - Кетогенез.doc
42 Киб.
Ресинтез липидов в эпителиальных клетках кишечника
6. учебник (липиды) - липиды (исходное) - Ресинтез липидов в эпителиальных клетках кишечника.doc
32,5 Киб.
Обмен полиненасыщенных жирных кислот

С этим файлом связано 97 файл(ов). Среди них: sbornik_situatsionnykh_zadach_po_biokhimii-1.docx, Metodichka_po_vitaminam_MGMSU.rar, Vvedenie_v_obmen_v-v.rar и ещё 87 файл(а).
Показать все связанные файлы

Обмен полиненасыщенных жирных кислот

Полиненасыщенные жирные кислоты – линолевая, линоленовая (С18:3) и арахидоновая (С20:4) не синтезируются в организме человека и должны поступать с пищевыми продуктами. В клетках тканей и органов эти кислоты, в основном, являются составной частью глицерофосфолипидов, участвующих в организации липидного бислоя мембран.

Обмен арахидоновой кислоты

Отщепление арахидоновой кислоты от 2-го углеродного атома фосфолипида катализируется фосфолипазой А2. В случае гидролиза фосфатидилинозитола фосфолипазой С образуется 1,2-диацилглицерол, который распадается до моноацилглицерола и арахидоновой кислоты под действием диацилглицероллипазы. Арахидоновая кислота может освобождаться также из фосфатидной кислоты, полученной в киназной реакции из 1,2-диацилглицерола (рис. 1).

Следует отметить, что эйкозатетраеновая кислота может быть образована в организме из ПНЖК с меньшим числом атомов углерода и двойных связей и, в свою очередь, служит предшественником эйкозопентаеновой кислоты (рис. 2).

Из полиненасыщенных жирных кислот, содержащих 20 углеродных атомов, образуются биологически активные вещества, получившие название эйкозаноиды (эйкозо – двадцать). Они синтезируются почти во всех клетках, за исключением эритроцитов. К эйкозаноидам относят простагландины (PG) и родственные им соединения – простациклины, тромбоксаны, лейкотриены и мепоксины. Эйкозаноиды, воздействуя на G-белки рецепторов, вызывают образование цАМФ, являющегося вторичным посредником. Таким образом, они подобно гормонам, регулируют метаболические процессы в клетке в очень малых концентрациях.

Различают три ряда простагландинов с разным биологическим действием (рис. 3)

Синтез простагландинов

На первой стадии циклического пути эйкозаноидов метаболизм катализируется простагландин-Н-синтазой (PGHS). Этот гемсодержащий фермент обладает двумя каталитическими активностями: циклооскигеназной и пероксидазной. В процессе просоединения двух молекул кислорода к арахидоновой кислоте образуется простагландин G2 (PGG2), которой далее в пероксидазной реакции превращается в PGH2. Простагландин Н2 является предшественником простагландинов второй серии – PGE2, PGE2ά и PGD2 простоциклинов и тромбоксанов (рис. 3). Циклооксигеназная активность этого фермента получила общее название циклооксигеназа (СОХ).

Тромбоциты содержат тромбоксансинтазу, которая непосредственно формирует из PGH2 тромбоксан А2 ( ТхА2). Тромбоксин А2 является вазоконстриктором и стимулирует агрегацию тромбоцитов. В клетках эндотелия сосудов присутствует простациклинсинтаза. Она катализирует синтез простациклинов I2 (PGI2) – образующиеся простациклины являются вазодилятаторами и ингибируют агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты и простоциклины действуют противоположно, и таким образом поддерживают баланс в сердечно-сосудистой системе.

МБХ. В записную книжку врача

Простагландинсинтаза имеет две изоформы, циклооксигеназу-1(СОХ-1) и циклооксигеназу-2(СОХ-2), которые имеют 60% идентичности по аминокислотному составу и структурной гомологии. СОХ-1 постоянно присутствует в большинстве, если не во всех клетках млекопитающих, таким образом, поддерживая уровни синтеза простагландинов, необходимого для гомеостаза в частности, в клетках слизистой желудочно-кишечного тракта. Напротив, экспрессия СОХ-2 происходит только в определенных тканях в ответ на воспалительные стимулы, такие как цитокины, белковые факторы роста и эндотоксины и, следовательно, ответственна за повышение уровня простагландинов в случае воспаления. Нестероидные противовоспалительные препараты избирательно ингибируют СОХ-2, но не СОХ-1. Нестероидные противовоспалительные препараты могут оказывать неблагоприятный эффект, в большинстве случаев в виде язв желудочно-кишечного тракта, когда их используют при лихорадке или воспалении. Поэтому были созданы препараты, которые связываются с СОХ-2, но не СОХ-1. Эти препараты Rofecoxib (Vioxx) и Сelecoxib (Celebrex), которые используются в лечении артритов. Лекарственный препарат аспирин (ацетилсалициловая кислота) обладает аналгезирующим, антипирогенным и противовоспалительным действием. Аспирин связывается с циклооксигеназой и происходит ацетилирование фермента путем присоединения остатка уксусной кислоты к гидроксильной группе серина. Фермент превращается в неактивную форму (рис. 4). Низкие дозы аспирина избирательно ингибируют агрегацию тромбоцитов. Это связано с тем, что эти клетки, лишенные ядра, имеют короткое время жизни и циркулируют около 10 дней, они не могут ресинтезировать инактивированные ферменты. Эндотелиальные клетки сосудов не подвергаются столь сильному действию, поскольку они большей частью находятся в отдалении от того места, где абсорбируется аспирин и, в ряде случаев, могут синтезировать диполнительные простагландины.
Синтез лейкотриенов

Первые две реакции в превращении арахидоновой кислоты в лейкотриены катализируются 5-липооксигеназой, которая содержит негемовое железо, Fe(III). Эти реакции представлены на рис.

Образующийся интермедиат 5-гидропероксиэйкотетраеновая кислота затем превращается в лейкотриен А4 (LTA4).

В свою очередь лейкотриен А4 в реакции, катализируемой лейкотриен С4-синтазой и глутатион-С-трансферазой превращается в пептидолейкотриен С4 (LTС4). Лейкотриен С4 в свою очередь в -глутамилтрансферазной реакции превращается в лейкотриен Е4, который после отщепления глицина, превращается в лейкотриен В4. Лейкотриен В4 вызывает хемотаксис белых клеток крови к очагу воспаления (рис. ).


Рис. Строение некоторых пептидолейкотриенов.

МБХ. В записную книжку врача

Пептидолейкотриены являются компонентами медленно реагирующей анафилактической субстанцией, которая освобождается из сенсибилизированных тканей легкого. Они действуют в очень малых концентрациях и вызывают спазм гладких мышц сосудов, дыхательных путей и тонкого кишечника. Они оказывают более мощное действие, чем гистамин. В дыхательной системе они вызывают спазм бронхов, повышают секрецию слизи, и поэтому, их рассматривают в качестве медиаторов, участвующих в развитии бронхиальной астмы.

перейти в каталог файлов
связь с админом